Vista l'importanza del gruppo sanguigno di appartenenza, questo va determinato prima di una trasfusione tramite la tipizzazione del sangue relativamente ai gruppi sanguigni del sistema ABO. La procedura (test di agglutinazione) consiste nel verificare la reazione del sangue di una persona con due diversi tipi di siero immune contenente anticorpi anti-A o anti-B. Su un vetrino vengono poste due gocce di sangue, ad una di esse viene aggiunta una goccia del siero "ANTI-A" e sull'altra una goccia del siero "ANTI-B". Se non si verifica alcuna reazione il sangue in esame appartiene al gruppo 0 (zero), se invece si ha agglutinazione solo con l´anti-A č del gruppo A, se reagisce con l´anti-B č del gruppo B, e se osserviamo la reazione di agglutinazione con l´anti-B e con l´anti-A il sangue appartiene al gruppo AB (schemi sotto riportati).
Per esser certi del risultato viene anche fatto un test crociato per verificare se avvenga l'agglutinazione dei globuli rossi del donatore con il siero del ricevente e, viceversa, dei globuli rossi del ricevente con il siero del donatore.
La stessa procedura si applica per la determinazione del fattore Rh.